Achondroplasie: Découvrez tout sur cette condition génétique rare!

Définition

L’achondroplasie est une forme spécifique de chondrodyplasie, marquée par un raccourcissement et/ou un allongement des membres. Elle se manifeste par plusieurs symptômes distincts, tels que la rhizomélie touchant la partie supérieure des membres comme les cuisses ou les bras, une hyper-lordose qui est une exagération des courbures de la colonne vertébrale, une brachydactylie caractérisée par de petites phalanges, une macrocéphalie avec un périmètre crânien anormalement grand, et une hypoplasie qui indique un développement retardé de certains tissus ou organes.

Étymologiquement, le terme achondroplasie signifie « absence de formation de cartilage ». Ce cartilage est essentiel comme composant souple mais résistant du squelette. Toutefois, le trouble ne provient pas d’une malformation du cartilage mais d’une anomalie de l’ossification, c’est-à-dire la formation des os, affectant particulièrement les os longs des bras et des jambes.

Les individus atteints d’achondroplasie présentent une stature particulièrement petite. Un homme avec cette condition mesure en moyenne 1,31 m et une femme, 1,24 m. Les traits caractéristiques de cette maladie incluent un tronc de taille normale couplé à des bras et des jambes nettement plus courts. De plus, ces patients ont souvent une tête plus large due à la macrocéphalie, et leurs doigts peuvent afficher une disposition en trident due à leur petite taille.

La maladie peut également être associée à divers problèmes de santé, tels que des anomalies respiratoires avec des difficultés et irrégularités respiratoires, souvent accompagnées d’épisodes d’apnée. L’obésité et les infections auriculaires sont fréquemment observées chez ces patients, tout comme des problèmes de posture incluant une hyper-lordose marquée.

D’autres complications graves peuvent survenir, comme une sténose spinale caractérisée par un rétrécissement du canal rachidien, provoquant une compression de la moelle épinière. Ces complications entraînent habituellement des douleurs, des faiblesses des jambes et des fourmillements. Plus rarement, une hydrocéphalie, qui est une anomalie neurologique grave, peut se développer.

Il s’agit d’une maladie rare avec une prévalence de 1 cas pour 15 000 naissances.

Un retard dans le développement moteur est aussi significatif de cette maladie. D’autres symptômes peuvent inclure de l’apnée du sommeil, des otites à répétition, des problèmes auditifs, des chevauchements dentaires et une cyphose thoraco-lombaire, une déformation de la colonne vertébrale.

Dans les cas les plus sévères, une compression de la moelle épinière peut se manifester, entraînant des épisodes d’apnée, un retard de développement et des signes pyramidaux, qui sont des troubles de la motricité. De plus, le développement d’une hydrocéphalie peut entraîner des déficits neurologiques et des troubles cardiovasculaires.

Les patients atteints affichent généralement des indices de masse corporelle élevés, avec une moyenne de taille de 1,31 m pour les hommes et de 1,24 m pour les femmes.

Origine génétique

L’achondroplasie résulte de mutations dans le gène FGFR3, qui code pour une protéine impliquée dans le développement et la régulation des tissus osseux et du cerveau. Deux mutations spécifiques de ce gène ont été identifiées et sont connues pour causer une activation excessive de la protéine, perturbant ainsi le développement normal du squelette et entraînant des déformations osseuses.

La maladie est transmise selon un mode autosomique dominant, signifiant qu’une seule copie du gène muté est nécessaire pour que la maladie se manifeste. Les patients héritent donc souvent du gène muté de l’un de leurs parents atteints.

Ce mode de transmission implique un risque de 50 % de transmettre la maladie à la descendance. Les individus possédant deux copies mutées du gène développent une forme plus sévère de la maladie, souvent caractérisée par un rétrécissement significatif des membres et des os. Ces patients naissent généralement prématurément et peuvent décéder peu après la naissance en raison de complications respiratoires.

De ce fait, un enfant ayant un parent atteint a 50 % de chances d’hériter du gène muté et de développer également la maladie.

Prévention et options thérapeutiques

Le diagnostic de l’achondroplasie est d’abord clinique, basé sur l’observation des caractéristiques physiques du patient telles que la rhizomélie, l’hyper-lordose, la brachydactylie, la macrocéphalie et l’hypoplasie. Des tests génétiques peuvent ensuite confirmer la présence de mutations dans le gène FGFR3.

Le traitement implique principalement des mesures préventives pour éviter les complications. Des interventions chirurgicales peuvent être nécessaires pour traiter les cas d’hydrocéphalie chez les nouveau-nés ou pour allonger les membres. Les infections de l’oreille et les troubles auditifs sont traités médicalement, et des interventions comme l’adénotonsillectomie peuvent être nécessaires pour gérer l’apnée du sommeil.

Un suivi nutritionnel et des régimes adaptés sont souvent recommandés pour les enfants atteints. Bien que l’espérance de vie des patients soit légèrement inférieure à celle de la population générale, le développement de complications, particulièrement cardiovasculaires, peut sérieusement affecter leur pronostic vital.